Adobe Photoshop+ImageReady (не прикалываюсь), а дальше даводка чем угодно, хоть блокнотом. (возможны варианты, типа Macromedia Fireworks вместо фотошопа).
А вообще, зависит от того, что делать.
Речь ведь была о сайте, а не о текстовом документе с HTML разбивкой. А сайт без нормального дизайна, это waste of space and time